アリッサ®配合錠の有効成分

• アリッサ®配合錠は、天然型エストロゲンであるエステトロール（E₄）と合成プロゲスチンであるドロスピレノン（DRSP）を配合した月経困難症治療剤である。

E₄（エステトロール）

体内に存在するエストロゲン

• 体内に存在するエストロゲン（天然型）は水酸基（OH）の数によって、4種類存在している¹⁾。

1)Coelingh Bennink HJ, et al.: Climacteric. 2008; 11(suppl 1): 47–58.
2)清水幸子, 日本臨牀. 2010; 68(増刊号7): 448-461.
3)武谷雄二, エストロゲンと女性のヘルスケア. 2015; メジカルビュー社. p15.
4)Grandi G, et al.: Expert Rev Clin Pharmacol. 2020; 13(4): 327-330.
5)Kuhl H, Climacteric. 2005; 8(Suppl 1): 3-63.

エストロゲンと受容体

• エストロゲンの受容体は様々な種類が確認されており、エストロゲン関連受容体（ER）として核型受容体と膜型受容体がある¹⁾。​
• ERには、2種類の主要な受容体であるERαとERβが存在する¹⁾。​
• 核型ERは、エストロゲン応答配列（ERE）に結合することにより、遺伝子の転写を活性化する¹⁾。
• E₄はERβと比較し、ERαに4～5倍の結合親和性を示す（in vitro）^2,3)。

※本項目はE₂（エストラジオール）と記載しているが、一般的な女性ホルモンについて解説している。

1,4)より作図
1)Sato K, et al.:Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1220150.
2)Coelingh Bennink HJ, et al.: Climacteric. 2008; 11(Suppl 1): 47-58.
3)Visser M, et al.: Climacteric. 2008; 11(suppl 1): 64-68.
4) Gérard C, et al.: Drugs R D. 2023; 23(2): 77-92.［COI］本論文はEstetra社の支援により作成され、著者にEstetra社の社員が含まれる。

E₄作用機序
（ラット、マウス、in vitro）：NEST

• E₄の作用機序は、特徴的な作用からNEST（native estrogen with selective action in tissues）と呼ばれている¹⁾。
• E₄はE₂と同様にERαを活性化するが、E₂とは異なり、特定の組織の膜型ERαを活性化しない。その結果、標的細胞又は組織に応じてアゴニスト又はアンタゴニストとして選択的に作用する（in vitro）^2,3)。

1)Douxfils J, et al.: Thromb Res. 2023; 232: 148-150.［COI］本論文の著者にEstetra社よりコンサルタント料等を受領している者が含まれる。著者にEstetra社の社員が含まれる。
2)Morimont L, et al.: Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 769187.［COI］本論文の著者にEstetra社よりコンサルタント料等を受領している者が含まれる。
3)Gérard C, et al.: Expert Rev Clin Pharmacol. 2022; 15(2): 121-137.［COI］本論文はEstetra社の支援により作成され、著者にEstetra社の社員が含まれる。
4)Coelingh Bennink HJ, et al.: Climacteric. 2008; 11(suppl 1): 47-58.
5)Abot A, et al.: EMBO Mol Med. 2014; 6(10): 1328-1346.
6)Arnal JF, et al.: Physiol Rev. 2017; 97(3): 1045-1087.［COI］本論文はEstetra社の支援により作成された。
7)Foidart JM, et al.: In Sex steroids‘ effects on brain, heart and vessels volume 6: frontiers in gynecological endocrinology. 2019: 169-195.［COI］本論文の著者にEstetra社の社員が含まれる。
8)Tskitishvili E, et al.: J Endocrinol. 2017; 232(1): 85-95.［COI］本論文の著者にEstetra社よりコンサルタント料等を受領している者が含まれる。
9)Gérard C, et al.: J Endocrinol. 2015; 224: 85-95.

DRSP（ドロスピレノン）

• アリッサ®配合錠に使用されているDRSPは抗ミネラルコルチコイド作用及び抗アンドロゲン作用を併せ持つ合成プロゲスチンであり、月経困難症の効能効果を有するDRSP含有ホルモン配合剤として国内で販売されている¹⁾。

1)アリッサ®配合錠インタビューフォーム［2024年9月作成（第1版）］.